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August 7, 2017
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William Coley, il medico che gettò le basi della moderna immunoterapia

Decenni dopo la creazione della "tossina di Coley", gli studi del chirurgo per la lotta al cancro sono ancora attuali

Antonio GiordanobyAntonio Giordano
William Coley, il medico che gettò le basi della moderna immunoterapia

William Coley nel 1892, assieme al suo gruppo di lavoro

Time: 2 mins read

Nei primi anni del Novecento nasce l’immunoterapia come metodo di cura del cancro, in America, ad opera del medico chirurgo William Coley, che per primo, contro il parere dei suoi stessi colleghi, gettò, in maniera inconsapevole, le basi della moderna immunoterapia. Già nel 1800 i ricercatori capirono che i tumori crescevano più lentamente quando c’erano in atto alcuni tipi di infezioni, ma in quel periodo, il problema risiedeva nel fatto che non esistevano cure antibiotiche e, quindi, erano proprio le infezioni batteriche a causare la morte dei pazienti.

Decenni dopo il Dr. Coley creò quella che fu poi ribattezzata la “tossina di Coley”, a base del batterio Erisipela, agente patogeno di svariate malattie infettive cutanee, che determinava la cura proprio laddove era presente la lesione maligna. All’epoca, però, gli scarsi risultati ottenuti dal dottore, gli fecero abbandonare studi e ricerche. Fu solo decenni dopo e, precisamente nel 1999, che quegli studi furono ripresi e ci si rese conto che comparando 128 suoi casi con oltre 1.600 pazienti trattati con le terapie più recenti, il vaccino del medico americano garantiva una sopravvivenza media di 8,9 anni, contro i 7 anni dei pazienti dell’epoca.

Oltre agli scarsi risultati ottenuti da Coley, a fare da detrattore al prosieguo delle ricerche fu anche il parere contrario dei colleghi, tra questi il direttore di Memorial Hospital, il dottor James Ewing, il quale non avendo fiducia nei benefici della radioterapia, ne sminuiva il valore. L’enorme lavoro di Coley è emerso solo in tempi recenti, grazie agli sforzi di sua figlia, Helen Coley Nauts, che, nel 1953 ha fondato il Cancer Research Institute di New York (CRI). Il lavoro di Coley è stato continuato dal tedesco Uwe Hobohm, chimico biologo dell’università tedesca di Giessen, che, nel 2012 decise di rispolverare l’idea di partenza di Coley. Più in particolare si rese conto che, nei modelli in vitro le immunoterapie batteriche (le terapie che sfruttano i batteri per attivare il sistema immunitario) sono in grado di stimolare la produzione di citochine, molecole che danno il via alla reazione del sistema immunitario, documentando, inoltre, la regressione del tumore del paziente.

Nel 2017, il modello in vitro è stato superato, puntando sull’uso delle cavie. Tra i vari batteri testati in laboratorio, un nemico e, precisamente il batterio della Salmonella è stato trasformato in un amico. Cautamente modificato in laboratorio e “riempito” di farmaci antitumorali. Più precisamente è stato scelto un ceppo batterico provvisto di flagello (quindi in grado di muoversi) che, una volta iniettato nel topo malato di tumore del colon è giunto dove si sperava e, cioè, nelle zone necrotizzate dal tumore, rilasciando così un cocktail di farmaci “ad hoc”. Nei modelli animali la risposta immunitaria è risultata potente al punto che nella fase di controllo, dopo 4 mesi, si è potuto verificare che il tumore era scomparso in più della metà degli animali trattati.

Inoltre, ed è qui probabilmente la vera scoperta, gli animali in cui si è scatenata tale reazione sono stati solo quelli infettati proprio con il ceppo batterico provvisto di flagello. Sarebbe emerso, quindi, che sono esattamente le proteine batteriche del flagello a svegliare il sistema immunitario dell’ospite. Ad oggi, studi ed esperimenti effettuati hanno condotto a due tipi di prospettive: da una parte, si cerca di sfruttare i microbi come “cavalli di Troia” per introdurre farmaci direttamente all’interno delle cellule tumorali; dall’altra, si pensa di usarli come” fantocci” per segnalare alle cellule del sistema immunitario quando e come scatenare l’attacco.

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Antonio Giordano

Antonio Giordano

Sono nato nel '62 a Napoli dove mi sono laureato in Medicina e Chirurgia. Sono direttore dello Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine della Temple University di Philadelphia dove vivo con la mia famiglia. Dal 2004 sono professore per “chiara fama” all’Università di Siena. Di me dicono che abbia una certa esperienza nella genetica del cancro e nella regolazione del ciclo cellulare. Di sicuro c'è che i miei studi hanno contribuito alla comprensione di alcuni dei meccanismi alla base dello sviluppo del cancro e al disegno di una nuova generazione di farmaci. Ho all'attivo oltre 600 pubblicazioni e più di 30 premi. Sono appassionato della squadra di calcio del Napoli. www.drantoniogiordano.com www.shro.org Antonio Giordano is Professor of Biology at Temple University in Philadelphia where he is also Director of the Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine. He is also ‘Chiara Fama’ Professor of Pathology at the University of Siena, Italy. His research interest includes both molecular and translational mainly focused on cell cycle deregulation in cancer. Dr Giordano identified a tumor suppressor gene, Rb2/p130, that has been found to be active in lung, endometrial, brain, breast, liver and ovarian cancers and also discovered Cyclin A/p60, Cdk9, and Cdk10. Cdk9 is known to play critical roles in HIV transcriptions, inception of tumors, and cell differentiation,[3] They also play a part in muscle differentiation and have been linked to various genetic muscular disorders. He has published over 600 articles and received over 40 awards for his contributions to medical research.  www.drantoniogiordano.com www.shro.org

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